本报记者 张悦 曹学平 北京报道
受理一年之后，苏州韬略生物科技股份有限公司（以下简称“韬略生物”）的科创板IPO之路终止。
6月20日，上交所公告显示，韬略生物及其保荐人撤回发行上市申请，终止其发行上市审核。
招股书显示，韬略生物尚未产生营业收入，2019～2021年公司净利润分别为-1660.24万元、-2594.04万元、-8841.59万元。
韬略生物为何终止IPO也受到市场关注，就IPO终止原因以及未来经营安排等问题，《中国经营报》记者致函韬略生物，韬略生物方面表示相关问题参照企业公开资料披露内容即可。
产品市场空间受关注
韬略生物专注于抗肿瘤小分子靶向创新药研发，公司的主要在研产品包括苏特替尼、TL118及克耐替尼。与一众抗肿瘤药物研发“靶点内卷”不同的是，韬略生物的三个核心管线针对罕见基因突变群体。
根据韬略生物公告，苏特替尼主要用于治疗携带非耐药性EGFR非经典突变（L861Q、G719X、S768I）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌适应证（以下简称“适应证1”），预计在2024年第一季度分别在中国和美国提交NDA申请，另有2个适应证预计均在2024年第三季度在美国提交NDA（新药上市申请）。TL118是一款新型TRK小分子抑制剂，用于治疗NTRK基因融合阳性的成人或儿童实体瘤患者，预计2024年下半年分别在中国和美国提交NDA申请。克耐替尼是一款新型EGFR/BTK双靶点抑制剂，拟主要用于治疗经EGFR抑制剂治疗后脑转移或脑转移进展的晚期非小细胞肺癌患者以及复发或难治性B细胞淋巴瘤。
韬略生物选择的具体上市标准为《上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则》第二十二条第二款第（五）项规定的上市标准，即预计市值不低于人民币40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验。
而市场对于韬略生物终止上市的原因分析包括不满足“市场空间大”条件、商业化前景存疑、临床试验存在不确定性等等，在两次问询中，上交所也就韬略生物在研产品、在研管线和市场空间等问题进行了细致的询问。上交所要求韬略生物说明核心在研管线目标患者人群较少对商业化及市场空间的影响并作出有针对性的风险揭示。
以苏特替尼为例，根据弗若斯特沙利文行业报告，苏特替尼国内适应证1针对患者群体人数将由2021年的2.5万人增长至2030年的3.2万人。公告显示，该产品国内首年上市定价为41.2万元，定价策略考虑到未来参与国内医保谈判的情况，预计2030年苏特替尼中国市场年治疗费用为5.8万元人民币（医保价）。苏特替尼定价选取的参照药品为国内EGFR经典突变非小细胞肺癌用药奥希替尼，奥希替尼年治疗费用定价超过40万元，进入医保后年治疗费用为4.6万元人民币。
公告显示，苏特替尼的主要定价依据为国内适应证1的患者存在迫切的未满足临床需求，暂无药物获批；苏特替尼的疗效、安全性优势；患者的支付水平以及未来医保覆盖情况等因素，并参考奥希替尼纳入医保前的定价水平，该定价水平略低于参照药品医保前价格。对于适应症1的渗透率，韬略生物预测苏特替尼上市首年在中国和美国的渗透率分别为2.5%、5%，2030年分别为30%、20%。
根据公司公告，预计2030年苏特替尼适应症1中国和美国新发病目标患者群体数量分别为约3.2万人和约3300人，在韬略生物乐观、中性、悲观不同情景下对于市场收入的预期中，苏特替尼在中性情形下的预计收入分别是5.3亿元和7.7亿元。此外，韬略生物预计2030年苏特替尼、TL118、克耐替尼在中美市场中各适应证的销售收入，中性情形下分别共计23.9亿元、6.2亿元和17.3亿元。在目标患者总体人数较小的背景下，市场仍然有对韬略生物商业化前景的担忧。韬略生物公告中也表示，虽然公司主要产品苏特替尼和 TL118 针对的适应症存在迫切的未满足临床需求，但是目标患者人群总体较少，可能面临市场空间不及预期的风险。
单臂实验“闯关”
创新药研发十年磨一剑，产品出海成为众多药企的必然选择。韬略生物亦选择在中美两地同时开发产品，目前尚未产生营业收入。
在近年多个国内药企产品出海受挫的情况下，韬略生物核心产品采取的单臂实验能否成功助力产品海外获批也成为市场关注的焦点之一。第一轮问询时，上交所要求韬略生物说明部分创新药企业FDA审评近期未获通过对公司在研管线审评的影响。
韬略生物表示，中国医药企业提交美国食品药品监督管理局(FDA）审批上市所基于的注册临床试验多采用“包含美国的国际多中心临床试验（以下简称‘MRCT’）”、“非美国临床+美国桥接试验”或“单一非美国国家数据”。根据过往FDA审批结果，总体采用MRCT所产生的数据向FDA申请上市，而采取“非美国临床+美国桥接试验”或“单一非美国国家数据”申请上市往往可能面临FDA对于美国人群和临床实践适用性的质疑。此外，注册临床试验同时也需要满足临床试验终点设计如与美国该领域批准新药的终点设计相一致，或对照组的设计符合美国临床实际等要求。
此外，韬略生物认为，公司实行中美双报策略推动在研产品在中美两地的同步开发，在临床试验设计之初即同时考虑中美两地监管审核要求，均为MRCT临床设计，且注册临床试验开展前与FDA沟通，均已获得FDA对试验方案、知情同意书的认同。因此公司未来将基于已获得监管批准的中美多中心临床试验方案产生的数据向FDA申报上市。
根据韬略生物招股书，公司主要产品苏特替尼正在美国开展针对3项不同适应证的Ⅱb期、Ⅱ期单臂关键性临床实验，TL118也正在美国开展Ⅱ期单臂关键性临床实验。公告显示，苏特替尼针对适应证1的Ⅱb期临床试验为一项多中心、非随机、开放性的单臂临床试验，旨在评价苏特替尼一线治疗适应证1的非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。该临床试验预计入组99名患者，其中90%在中国，10%在美国。苏特替尼将于2024年在中美提交NDA申请，预计在2025年上市。不过药物临床试验登记与信息公示平台显示，目前苏特替尼Ⅱc期临床试验、马来酸苏特替尼胶囊Ⅱb期临床试验的实验状态均为“进行中、招募中”。
韬略生物招股书显示，相比传统的随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床试验，Ⅱ期单臂试验能够在样本量和评价时长上节省大量的时间成本，加快临床研发的进程。
但在二轮问询时，上交所依然要求韬略生物对结合相关情况逐一揭示药品审评相关风险以及境外开展临床试验及商业化的特别风险等。并要求韬略生物说明苏特替尼适应证1的Ⅱb期临床试验患者入组及给药情况，是否已取得阶段性临床试验数据等内容。
韬略生物表示，公司可通过单臂关键性临床试验数据向CDE（国家药监局药品审评中心）或FDA提交新药上市申请，但能否获得附条件批准上市仍取决于Ⅱ期单臂关键性临床试验的数据，存在一定的不确定性。公司主要产品苏特替尼和TL118存在由于Ⅱ期关键性临床试验的数据不理想而导致无法获得药品监管机构的上市批准或导致产品上市时间推迟的风险。
2019～2021年，韬略生物研发费用分别为2614.76万元、3422.97万元和5710.96万元，研发投入总额低于同行业可比公司。上交所要求韬略生物说明主要研发管线的研发投入与进展的匹配性、累计研发投入与预算相差较大的原因以及研发人员数量、平均薪资远低于同行业可比公司水平的合理性等情况。
（编辑：曹学平 校对：翟军）
